림프구 행동에 기여하는 다른 신호 경로

림프구의 작동과정과 림프구를 움직이는 신호에 대한 이해

 

 

림프구는 보통 항원에 대한 반응성 측면에서 연구됩니다. 그러나 그들은 인근 지역과 먼지역에서 발생하는 사건을 인식할 수 있는 수많은 다른 수용기를 보유하고 있습니다. 이들 중에는 감염의 존재를 감지하는 수용체 및 세포 자체에 의해 생성되거나 다른 곳에서 도달하는 사이토카인에 결합하는 수용체가 있습니다. 감염이 없으면 림프구 개체수도 현저하게 일정하게 유지됩니다. 이 항성 성은 림프구의 수용체와 상호 작용하는 세포 외 인자의 숙주에 의해 달성되며, 그중 가장 중요한 것은 항원 수용체입니다. 작용하는 다른 수용체 및 리간드는 Fas를 포함합니다. 그의 리간드 및 다양한 사이토카인 수용체 및 그들의 리간드는 생존을 조절하는 Bcl-2와 같은 세포 내 단백질입니다.

 

 

 

미생물과 그들의 제품은 감염에 대한 고대의 숙주 방어 경로를 통해 사이토졸의 사이트에서 NFkB를 방출합니다.

 

신체를 감염시키는 병원균은 선천적 면역계의 생식선-인코딩 수용체에 의해 감지됩니다. 미생물에 의한 감염의 존재를 알리는 하나의 수용체 계열은 Toll 수용체 계열로 감지됩니다. 미생물에 의한 감염의 존재를 알리는 하나의 수용체 계열은 Toll 수용체 계열로 알려져 있습니다. 톨 수용체는 원래 파리아 발생 동안 배 측 배기관 패턴을 결정하는 역할에 의해 초파리(Drosophila melanogaster)에서 확인되었습니다. 나중에 성인 파리의 감염에 대한 반응으로 신호 전달에 참여하는 것으로 밝혀졌습니다. 포유류에서 Toll의 밀접한 동족체가 확인되었으며 바이러스에 대한 방어에서 식물에 의해 유사한 단백질이 사용되어 Toll 경로를 나타냅니다. 대부분의 다세포 유기체에서 선천적 방어에 사용되는 고대 신호 경로입니다. 포유동물에서 Toll 경로는 NFkB로 알려진 전사 인자의 활성화로 이어집니다. 같은 미생물 물질 리포 폴리 사카라이드(LPS) 그람 음성 세포벽의 성분 세균 등 많은 미생물 및 그 제품에 NFkB를 활성화 림프구 이 경로를 통해 다른 셀들, LPS에 대한 다른 세포 수용체와의 연관을 통해 간접적으로 상호 작용합니다. 예를 들어 그람 양성 박테리아는 TLR-2와 상호 작용합니다. 톨-유사 수용체는 대부분의 다세포 유기체에서 작동하는 것으로 보이는 경로를 통한 NFkB 활성화를 나타냅니다. Toll 수용체의 세포질 도메인은 TIR 도메인으로 알려져 있는데, 이는 또한 사이토카인 인터루킨에 대한 수용체의 세포질 꼬리에서 발견되기 때문입니다. TOll 수용체의 세포 외 부분에 대한 리간드 결합은 TIR 도메인이 MyD88로 알려진 어댑터 단백질에 결합하여 활성화하도록 유도합니다. IL-1 수용체는 또한 IL-1 결합 시 MyD88에 결합하고 이를 활성화시킵니다. 다양한 톨-유사 수용체에 의해 인식된 리간드 및 그의 하류 연결이 이제 완전히 해결됨에 따라 우리는 이 경로를 설명하려고 합니다.

 

한쪽 끝에 MyD88 단백질은 또한 그것이 Toll 또는 IL-1R의 TIR 도메인과 상호 작용하는 TIR 도메인을 갖습니다. MyD88 단백질의 다른 쪽 끝에는 단백질-단백질 상호 작용을 매개하는 또 다른 도메인이 있습니다. 이것은 프로그램 된 세포 사멸에 관여하는 단백질에서 처음 발견되었기 때문에 사멸 도메인으로 알려져 있습니다. 이 사멸 도메인을 통해, 결합된 어댑터 단백질은 세린 / 트레오닌 선천적 면역에서 다른 사멸 도메인과 상호 작용합니다. IRAK로 알려진 키나제 (SIIK) 또는 IL-1R 관련 키나제. 이는 Ik 및 Ik로 알려진 2개의 키나제가 활성화되어 IB로 알려진 억제 단백질을 인산화하는 이량체 (Ik)를 형성하는 키나제 활성화 캐스케이드를 개시한다. 이 단백질은 전사 인자 NFB와 함께 시토 졸의 복합체에 결합하고 그것을 유지함으로써 그의 작용을 억제한다. IB가 인산화될 때, 이는 복합체로부터 해리되고 프로 테아좀에 의해 빠르게 분해된다. IB의 제거 후, NFB는 핵으로 들어가서 다양한 프로모터에 결합하여 적응 면역 및 전 염증성 사이토카인의 분비에 기여하는 유전자를 활성화시킨다. 또한 IB 자체에 대한 유전자가 활성화되며, 이는 신속하게 합성되고 NFB 신호를 불 활성화시킨다.

 

이 경로에 의해 활성화 된 반응은 관련된 세포 유형 및 유기체에 의존한다 : 성체 초파리 (Drosophila melanogaster)에서 , 톨-패밀리 수용체는 박테리아 또는 진균 감염에 반응하여 항균성 펩티드의 발현을 유도한다. 포유동물에서, Toll 신호 전달 경로는 조직 수지상 세포에서 공동 자극 분자의 발현을 유도하고 이들 세포를 감염 부위에서 국소 부위로 이동시킴으로써 적응성 면역 반응의 개시에 기여한다. 림프절. 여기에서 그들은 항원 제시 세포로서 기능할 수 있고 공동 자극 신호로 항원을 인식하는 순수한 림프구를 제공할 수 있습니다 이는 항원-수용체 신호와 결합하여 클론 팽창 및 분화를 유도한다.

 

 

 

세균성 펩타이드, 염증 반응의 매개 인자 및 케모카인은 7 개의 막 통과 도메인, 삼량 체 G 단백질 결합 수용체 패밀리의 구성원을 통해 신호를 보냅니다.

 

선천성 면역계의 세포 가 감염의 존재를 감지 할 수 있는 또 다른 방법은 N을 함유하는 박테리아 펩티드에 결합하는 것입니다 -포르 밀 메티오닌, 또는 원핵생물에서 합성된 모든 단백질을 개시하는 변형된 아미노산 인 fMet. 이들 펩타이드를 인식하는 수용체는 트리 메 트론이 높은 친 화성을 갖는 트리 펩타이드 이후에 fMet-Leu-Phe (fMLP) 수용체로 알려져 있지만, 이 트리 펩티드에만 결합하는 것으로 제한되지는 않는다. fMLP 수용체는 7개의 막-스패닝 세그먼트를 갖는 고대의 광범위하게 분포된 수용체 군에 속한다; 이 가족의 가장 특징적인 구성원은 광 수용체 로돕신과 박테리오 로돕신입니다. 면역계에서 이 수용체 계열의 구성원은 여러 가지 중요한 역할을 합니다. 아나 필로 톡신 및 케모카인에 대한 수용체는 이 계열에 속합니다. 이 패밀리의 모든 수용체는 동일한 신호 전달 메커니즘을 사용합니다. 리간드 결합은 G 단백질이라 불리는 GTP 결합 단백질 부류의 구성원을 활성화시킨다. 이들은 때때로 더 작은 Ras와 구별하기 위해 큰 G 단백질이라고 합니다. 유사 GTP- 결합 단백질 또는 이종삼 량체 G 단백질 패밀리는 각각 3 개의 서브 유닛으로 구성된다. 대략 20 개의 상이한 큰 G 단백질이 공지되어 있으며, 각각은 상이한 세포 표면 수용체와 상호 작용하고 상이한 세포 내 경로로 신호를 전달한다. 휴지 상태에서, 삼량 체 G 단백질은 불활성이며, 수용체와 관련이 없으며, 서브 유닛에 결합된 GDP 분자를 갖는다. 수용체가 그의 리간드에 결합할 때, 수용체에서의 형태 변화는 이제 G 단백질에 결합하여 G 단백질로부터 GDP 분자를 대체하고이를 GTP 분자로 대체할 수 있게 한다. G 단백질은 이제 2 개의 성분, 즉 서브 유닛 및 조합된 서브 유닛으로 해리되고; 이들 컴포넌트 각각은 다른 셀룰러 컴포넌트와 상호 작용하여 신호를 송신 및 증폭할 수 있다.

 

활성화된 G 단백질 서브 유닛에 대한 중요한 타깃이 그 활성화 제 메신저 환상 AMP, IP 야기 제공 아데 닐 레이트 사이 클라 제 및 포스 포 라파아제 C이다 (3)과 칼슘을 2+. 이들은 차례로 세포 대사, 운동성, 유전자 발현 및 세포 분열에 영향을 미치는 다양한 세포 내 경로를 활성화시킨다. 따라서, G 단백질-커플 링 된 수용체의 활성화는 수용체의 정확한 성질 및 그것이 상호 작용하는 G 단백질뿐만 아니라 상이한 세포 유형에서 활성화되는 상이한 하류 경로에 따라 다양한 효과를 가질 수 있다.

 

 

 

 

사이토 카인 수용체에 결합하고 야누스 키나아제를 유발하여 STAT 단백질을 인산화시키고 활성화시킴으로써 사이토 카인 신호 림프구를 신호

 

 

사이토 카인 은 각각 특정 수용체에 작용하는 작은 단백질 (~ 20kDa)입니다. 그들은 일반적으로 외부 자극에 반응하여 다양한 세포에 의해 분비되며, 그런 다음 세포를 생산하는 세포 (자가 분비 작용), 바로 근처의 다른 세포 (분비 작용) 또는 혈액 또는 조직액에 담긴 후 거리 (내분비 작용). 사이토 카인은 다양한 방식으로 세포 거동에 영향을 미치며, 이후 장에서 볼 수 있듯이 림프구의 성장, 발달 및 기능적 분화를 조절하고 활성화된 T 세포의 이펙터 분자를 제어하는 데 중요한 역할을 합니다.. 많은 사이토 카인은 특히 빠르고 직접적인 신호 전달 경로를 사용하여 핵에서 유전자 발현의 변화에 영향을 미치는 수용체에 결합한다.